- Механизм действия
- Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному тетрациклинам.
- Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.
- Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4х-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli
- Механизм развития устойчивости
- Тигециклин может преодолевать два основных механизма развития резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение.
- Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин- и миноциклин-резистентными изолятами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишенью действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков.
- Тигецикелин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Marganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифического активного выведения AcrAB. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.
- Контрольные значения МПК
- Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST), S - чувствительные, R - резистентные:
- Staphylococcus spp.. S ? 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л
- Streptococcus spp., кроме S.pneumoniae S ? 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л
- Enterococcus spp. S ? 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л
- Enterobacteriaceae S ? 1(?) мг/л и R > 2 мг/л
- Вне зависимости от вида возбудителя S ? 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л
- (?) Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Marganella spp.
- Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л.
- Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.
- Чувствительность
- Распространённость приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.
- Микроорганизмы, чувствительные к тигециклину:
- Грамположительные аэробы:
- • Enterococcus spp.†
- • Enterococcus avium
- • Enterococcus casseliflavus
- • Enterococcus faecalis* (включая чувствительные к ванкомицину штаммы)
- • Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы)
- • Enterococcus gallinarum
- • Staphylococcus aureus* (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)
- • Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)
- • Staphylococcus haemolyticus
- • Streptococcus agalactiae*
- • Группа Streptococcus anginosus* (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus)
- • Streptococcus pyogenes*
- • Streptococcus pneumoniae* (пенициллин-чувствительные штаммы)
- • Группа Streptococci viridans
- Грамотрицательные аэробы:
- • Aeromonas hydrofila
- • Citrobacter freundii*
- • Citrobacter koseri
- • Escherichia coli*
- • Haemophilus influenzae*
- • Klebsiella oxytoca*
- • Legionella pneumophila*
- Анаэробы:
- • Clostridium perfringens†*
- • Peptostreptococcus spp.†
- • Peptostreptococcus micros†*
- • Prevotella spp.
- Микроорганизмы с возможной приобретенной устойчивостью:
- Грамотрицательные аэробы:
- • Acinetobacter baumannii
- • Burkholderia cepacia
- • Enterobacter aerogenes
- • Enterobacter cloacae*
- • Hemophilus parainfluenzae
- • Klebsiella pneumoniae*
- • Morganella morganii
- • Providencia spp.
- • Serratia marcescens
- • Stenotrophomonas maltophilia
- Анаэробы:
- • Bacteroides fragilis group†
- Микроорганизмы с природной устойчивостью:
- Грамотрицательные аэробы:
- • Pseudomonas aeruginosa
- * виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.
- †
- ‡ см.выше раздел «Фармакодинамика».
- серология.