- Наиболее часто: сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
- Прием препарата Сероквель®, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием ЗНС, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
- Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненная частота.
- Очень часто (?1/10)
- Со стороны ЦНС головокружение3,15, сонливость1,15, головная боль
- Со стороны пищеварительной системы сухость во рту
- Общие расстройства синдром отмены9
- Изменения лабораторных показателей повышение концентрации триглицеридов10, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)11 , снижение концентрации холестерина ЛПВП16 , увеличение массы тела8, снижение концентрации гемоглобина21
- Часто (?1/100, <1/10)
- Со стороны системы кроветворения лейкопения
- Со стороны ЦНС дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок3,15, экстрапирамидные симптомы, повышение аппетита, суицидальные мысли и поведение
- Со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия3, ощущение сердцебиения17, ортостатическая гипотензия3, 15
- Со стороны органа зрения нечеткость зрения
- Со стороны дыхательной системы ринит, одышка17
- Со стороны пищеварительной системы запор, диспепсия, рвота19
- Общие расстройства незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка
- Изменения лабораторных показателей повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ)2 в сыворотке, снижение количества нейтрофилов20, гипергликемия6 повышение концентрации пролактина в сыворотке крови14, снижение концентрации общего и свободного T418 в крови, снижение концентрации общего T318 в крови, повышение концентрации ТТГ18 в крови
- Нечасто (?1/1000, <1/100)
- Со стороны системы кроветворения эозинофилия
- Со стороны иммунной системы реакции повышенной чувствительности
- Со стороны ЦНС судороги, синдром "беспокойных ног", поздняя дискинезия5
- Со стороны пищеварительной системы дисфагия7
- Изменения лабораторных показателей повышение активности ГГТ в сыворотке2, тромбоцитопения12, удлинение интервала QT, снижение концентрации свободного T3 в крови18
- Редко (?1/10 000, <1/1000)
- Со стороны сердечно-сосудистой системы венозная тромбоэмболия
- Со стороны пищеварительной системы желтуха5
- Со стороны репродуктивной системы приапизм, галакторея
- Со стороны ЦНС сомнамбулизм и схожие явления
- Общие расстройства ЗНС, гипотермия
- Изменения лабораторных показателей повышение активности КФК в крови13
- Очень редко (<1/10 000)
- Аллергические реакции ангионевротический отек5, анафилактические реакции5
- Метаболические нарушения сахарный диабет4,5
- Со стороны пищеварительной системы гепатит5
- Дерматологические реакции синдром Стивенса-Джонсона5
- Неуточненная частота
- Со стороны системы кроветворения: нейтропения
- 1. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель® Пролонг.
- 2. Возможно бессимптомное повышение активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель® Пролонг.
- 3. Как и другие антипсихотические препараты и альфа1-адреноблокаторы, Сероквель® Пролонг часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях – обмороком, особенно в начале терапии.
- 4. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
- 5. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения применения препарата Сероквель®.
- 6. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ? 126 мг/дл (? 7 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ? 200 мг/дл (? 11.1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
- 7. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
- 8. Более 7% превышение первоначальной массы тела. В основном возникает в начале терапии.
- 9. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Сероквель® в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
- 10. Повышение концентрации триглицеридов ? 200 мг/дл (? 2.258 ммоль/л) у пациентов ? 18 лет или ? 150 мг/дл (? 1.694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
- 11. Повышение концентрации общего холестерина ? 240 мг/дл (? 6.2064 ммоль/л) у пациентов ? 18 лет или ? 200 мг/дл (? 5.172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ? 30 мг/дл (? 0.769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (?1.07 ммоль/л).
- 12. Снижение количества тромбоцитов ?100 ?109/л, хотя бы при однократном определении.
- 13. Без связи с развитием ЗНС. По данным клинических исследований.
- 14. Повышение концентрации пролактина у пациентов ? 18 лет: > 20 мкг/л (? 869.56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (? 1304.34 пмоль/л) у женщин.
- 15. Может приводить к падению.
- 16. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл у мужчин и < 50 мг/дл у женщин.
- 17. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
- 18. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходного содержания, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего тироксина (Т4), свободного Т4, общего трийодтиронина (ТЗ), свободного ТЗ < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение
- концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) > 5 мМЕД/л при измерении в любое время.
- 19. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ? 65 лет).
- 20. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов ?1.5?109/л случаи нейтропении (количество
- нейтрофилов <1.5?109/л) отмечены у 1.9% пациентов в группе кветиапина против 1.3% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ? 0.5, но <1.0?109/л отмечалось с частотой 0.2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0.5?109 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0.21%
- пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
- 21. Снижение концентрации гемоглобина ? 13 г/дл у мужчин и ?12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне
- приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ?13 г/дл у мужчин и ?12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов.
- Побочными эффектами, которые характерны для нейролептиков считаются: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия.
- Частота экстрапирамидных симптомов в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7.8% в группе кветиапина и 8% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11.2% в группе кветиапина и 11.4% в группе плацебо).
- Частота экстрапирамидных симптомов в краткосрочных клинических исследованиях при депрессии в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8.9%, в группе плацебо – 3.8%. Частота экстрапирамидных симптомов в краткосрочных клинических исследованиях монотерапии при депрессивном эпизоде в группе препарата Сероквель® Пролонг составила 5.4%, в группе плацебо - 3.2%, у пациентов пожилого возраста - 9% и 2.3% соответственно. При этом частота отдельных экстрапирамидных симптомов (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп.
- В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении, биполярном расстройстве и депрессивном эпизоде частота экстрапирамидных симптомов была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
- На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила - 3.4% в группе кветиапина и 0.6% в группе плацебо; для свободного Т4 - 0.7% в группе кветиапина против 0.1% в группе плацебо; для общего Т3 - 0.54% в группе кветиапина против 0.0% в группе плацебо; для свободного Т3 - 0.2% в группе кветиапина против 0.0% в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3.2% в группе кветиапина и 2.7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений концентрации Т3 и ТТГ составила 0.0% в группе кветиапина и в группе плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0.1% в группе кветиапина против 0.0% в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом.
- Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6 неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному значению после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.