- Наиболее частые нежелательные реакции (НР) кветиапина (≥ 10 %) - сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обморок, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения, увеличение массы тела и периферические отеки.
- Классификация частоты развития НР согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
- очень часто ≥ 1/10;
- часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
- нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
- редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
- очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
- частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- очень часто головокружение1,4,17, сонливость1,2,17, головная боль10, экстрапирамидные симптомы1,13;
- часто дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение1, повышение аппетита, афазия, апатия, атаксия;
- нечасто судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, обморок1,4,17,26, синкопальные состояния, особенно в начале титрования дозы;
- редко сомнамбулизм и схожие явления.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- очень часто сухость во рту;
- часто запор1, диспепсия, рвота10,21;
- нечасто дисфагия1,8;
- редко непроходимость кишечника/илеус1, панкреатит1.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- часто лейкопения1,25, снижение количества нейтрофилов1,22, повышение количества эозинофилов24;
- нечасто - тромбоцитопения14, снижение количества тромбоцитов14, анемия;
- редко - агранулоцитоз1,27;
- частота неизвестна нейтропения1.
- Нарушения со стороны сердца:
- часто тахикардия1,4, ощущение сердцебиения19;
- нечасто - брадикардия26, удлинение интервала QT1,13,30.
- Нарушения со стороны сосудов:
- очень часто - повышение артериального давления;
- часто - ортостатическая гипотензия1,4,17;
- редко - венозная тромбоэмболия1.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- часто одышка19;
- нечасто - ринит, фарингит.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- нечасто - задержка мочи.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- редко - желтуха6, гепатит6.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечасто - реакции гиперчувствительности;
- очень редко анафилактические реакции6.
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- нечасто - сексуальная дисфункция;
- редко - приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла, набухание молочных желез.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- нечасто - кожная сыпь;
- очень редко - ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6;
- частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
- очень редко - рабдомиолиз;
- Нарушения со стороны органа зрения:
- часто нечеткость зрения.
- Нарушения метаболизма и питания:
- нечасто сахарный диабет1,5,6.
- Лабораторные и инструментальные данные:
- очень часто повышение концентрации триглицеридов1,11, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП)1,12, снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)1,18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23;
- часто повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)3, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)3, гипергликемия1,7, повышение концентрации пролактина в плазме крови16, снижение концентрации общего и свободного Т420, снижение концентрации общего Т320, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)20;
- нечасто повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)3, снижение концентрации свободного T320, гипонатриемия29;
- редко повышение активности креатинфосфокиназы15;
- очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
- Общие нарушения и реакции в месте введения
- очень часто - синдром «отмены»1,10;
- часто - незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка, повышенное потоотделение;
- редко злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения;
- частота неизвестна - синдром «отмены» у новорожденных28.
- 1. См. раздел «Особые указания».
- 2. Сонливость обычно возникает в течение первых двух недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- 3. Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности АСТ, АЛТ и ГГТ в плазме крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- 4. Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).
- 5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
- 6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового исследования.
- 7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
- 8. Более высокая частота дисфагии на фоне приема кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
- 9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7 %. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
- 10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.
- 11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
- 12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет хотя бы при однократном определении.
- 13. См. далее по тексту Инструкции.
- 14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 × 109/л хотя бы при однократном определении.
- 15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
- 16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.
- 17. Может приводить к падению.
- 18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
- 19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
- 20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80 % от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
- 21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).
- 22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥ 1,5 × 109/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л) отмечены у 1,9 % пациентов в группе кветиапина против 1,5 % в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥ 0,5 × 109/л, но < 1,0 × 109/л отмечалось с частотой 0,2 % в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0,5 × 109/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21 % пациентов в группе кветиапина против 0 % в группе плацебо.
- 23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11 % пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3 % пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2 % в группе плацебо.
- 24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥ 1 × 109/л при измерении в любое время.
- 25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤ 3 × 109/л при измерении в любое время.
- 26. Может развиваться в момент или после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
- 27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 × 109/л) в сочетании с инфекциями.
- 28. См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
- 29. Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до < 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
- 30. Частота изменения интервала QTc от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.
- Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
- Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8 % в группе кветиапина и 8,0 % в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2 % в группе кветиапина и 11,4 % в группе плацебо).
- Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9 %, в группе плацебо - 3,8 %. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4 % в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
- На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4 % в группе кветиапина и 0,6 % в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7 % в группе кветиапина против 0,1 % в группе плацебо; для общего Т3 - 0,54 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо; для свободного Т3 - 0,2 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2 % в группе кветиапина и 2,7 % в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Т3 и ТТГ составила 0,0 % в группе кветиапина и плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0,1 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на шестой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.