- Фармакодинаиическое взаимодействие
- Лекарственные средства, способные вызвать двунаправленную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся: антиаритмические лекарственные средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол. бепридил; другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин. трифлуоперазин, флуфеназин). бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд). бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты: цизанрид; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
- Лекарственные средства. способные увеличивать продолжительность интервала ОТ Совместный прием амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT). А также содержание калия и магния в крови.
- У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов. включая моксифлоксацин.
- Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
- Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушение автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
- При одновременном применении амиодарона и лекарственных средств, урежающих сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин. ривастигмин. такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин) существует риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
- Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию
- Не рекомендуется одновременный прием амиодарона со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп. Осторожности требует одновременное применение амиодарона с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами); с системными кортикостероидами
- (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом; с амфотерицином В (при внутривенном введении). Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии. а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмики (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).
- Лекарственные средства для общей анестезии
- Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии
- (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
- Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом - острый респираторный дистресс-синдром взрослых, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства - развитие его связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
- Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp
- Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp. приведет к увеличению системной экспозиции последних.
- - Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
- Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
- - Дабигатран
- Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигаграна из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению. Лекарственные средства. являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента CYP2C9.
- - Варфарин
- При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО
- (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
- - Фенитоин
- При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента C.YP2D6 - Флекаинид
- Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4.
- При сочетании амиодарона. ингибитора изофермента CYP3A4. с этими лекарственными средствами, возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.
- - Циклоспорин
- Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
- - Фентанил
- Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
- - Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ювастатин)
- Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2D6 - Другие лекарственные средства. метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), т акрониму с (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
- Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4
- - Декстрометорфан
- Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
- Клопидогрел
- Клопидогрел является неактивным тиенопиридиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
- Влияние других лекарственных средств на амиодарон
- Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона. увеличивать его концентрацию в крови и, соответственно, увеличивать его фармакодинамические и побочные эффекты. Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермеита CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир) во время лечения амиодароном.
- Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
- Индукторы изофермента CYP3A4
- - Рифаипицин
- Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
- - Препараты зверобоя продырявленного
- Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
- Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел «Особые указания»).
- - С софосбувиром в ионотерапии iviu в сочетании с другими противовирусными препараталт прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, л едипасвир
- Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С. такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир. так как это может приводить к развитию тяжелой, протекающей с клинической симптоматикой, брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен.
- Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).