Ламиктал 30 шт. таблетки жевательные диспергируемые
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Бренд
- В упаковке
30
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
Эпилепсия
Дети от 2 до 12лт
Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии.
После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием препарата Ламиктал® продолжен в режимемонотерапии.
Ламиктал® показан в качестве монотерапии типичныхабсансов.
Если рассчитанная доза для ребенка составляет менее 2,5 мг/сутки, то препарат Ламиктал® принимать не следует. Не следует принимать неполную часть диспергируемой/ жевательной таблетки.
Взрослые и дети (старше 12лат)
Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии илимонотерапии.
Биполфноеаффекгивное расстройство Взросгые(18 лзт и старше)
Предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у пациентов с биполярным аффективным расстройством.
Характеристики
- Бренд
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Польша
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Для приема внутрь.
- Препарат Ламиктал®, таблетки жевательные/диспергируемье, мсжно жевать, растворять в небольшом объеме всды1 (по крайней мере в таком, чтобы таблетка была покрыта целиком) или проглатывать целиком с небольшим количеством воды. Не следует принимать неполную часть диспергируемой жвательной таблетки.
- Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при применении у детей для лечения эпилепсии или у пациентов с нарушением функции печени) не равна целым таблеткам, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует меньшему количеству целых таблеток.
- Возобновление применения препарата
- В случае возобновления применения препарата Ламиктал® врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием ламотриджина по какой-либо причине, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемой дозы связаны с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то дозу ламотриджина следует повышать до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
- Терапию препаратом Ламиктал® рекомендуется не возобновлять у пациентов, у которых прекращение лечения ламотриджином было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза однозначно превышает риск.
- Эпилепсия
- Режим повышения дозы и поддерживающие дозы, рекомендуемые для взрослых и подростков старше 12 лет (Таблица 2), а также для детей и подростков в возрасте от 2 до 12 лет (Таблица 3), приведены ниже. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы.
- При отмене сопутствующих ПЭП или добавлении ПЭП или других препаратов на фоне приема ламотриджина необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
- Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и подростков (старше 12 лет)
- Режим дозирования
- Недели 1+2
- Недели 3+4
- Обычная поддерживающая доза
- Монотерапия:
- 25 мг/сут (в 1 прием)
- 50 мг/сут (в 1 прием)
- 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема).
- Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа.
- Некоторым пациентам для достижения целевого терапевтического ответа может потребоваться доза 500 мг/сут.
- Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибитор глюкуронизации ламотриджина):
- Данный режим дозирования следует использовать с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии
- 12,5 мг/сут
- (назначаемая по 25 мг через день)
- 25 мг/сут
- (в 1 прием)
- 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема).
- Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа.
- Комбинированная терапия без вальпроатов и с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать без вальпроатов, но с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром/ритонавиром
- 50 мг/сут
- (в 1 прием)
- 100 мг/сут
- (в 2 приема)
- 200-400 мг/сут
- (в 2 приема).
- Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа.
- Некоторым пациентам для достижения целевого терапевтического ответа может потребоваться доза 700 мг/сут.
- Комбинированная терапия без вальпроатов и без ингибиторов глюкуронизации ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина
- 25 мг/сут
- (в 1 прием)
- 50 мг/сут
- (1 прием)
- 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема).
- Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа.
- У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует использовать режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.
- Таблица 3. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей (от 2 до 12 лет включительно)
- Режим дозирования
- Недели 1+2
- Недели 3+4
- Обычная поддерживающая доза
- Монотерапия типичных абсансов:
- 0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)
- 0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)
- 1-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема).
- Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа с максимальной поддерживающей дозой 200 мг/сут.
- Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибитор глюкуронизации ламотриджина):
- Данный режим дозирования следует использовать с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии
- 0,15 мг/кг/сут* (в 1 прием)
- 0,3 мг/кг/сут (в 1 прием)
- 1-5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема).
- Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 0,3 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа с максимальной поддерживающей дозой 200 мг/сут.
- Комбинированная терапия без вальпроатов и с индукторами глюкуронизации ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать без вальпроатов, но с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром/ритонавиром
- 0,6 мг/кг/сут
- (в 2 приема)
- 1,2 мг/кг/сут
- (в 2 приема)
- 5-15 мг/кг/сут(в 1 или 2 приема).
- Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 1,2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа с максимальной поддерживающей дозой 400 мг/сут.
- Комбинированная терапия без вальпроатов и без индукторов глюкуронизации ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина
- 0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)
- 0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)
- 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема).
- Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа с максимальной поддерживающей дозой 200 мг/сут.
- У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует использовать режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.
- *Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет от 1 до 2 мг, то можно назначать препарат Ламиктал®, таблетки жевательные/растворимые, 2 мг через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет менее 1 мг, ламотриджин назначать не следует.
- Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Вероятно, что пациентам в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, находящаяся на верхней границе рекомендуемого диапазона. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием препарата Ламиктал® продолжен в виде монотерапии.
- Дети младше 2 лет
- Данные по безопасности и эффективности ламотриджина в качестве комбинированной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от I месяца до 2 лет ограничены. Данные о применении у детей в возрасте младше I месяца отсутствуют. Поэтому препарат Ламиктал® не рекомендуется принимать детям младше 2 лет. Тем не менее, в случае клинической необходимости может быть принято решение о назначении препарата.
- Биполярное аффективное расстройство
- Режим повышения дозы и поддерживающие дозы, рекомендуемые для взрослых в возрасте от 18 лет, приведены в таблицах ниже. Переходный режим дозирования включает повышение дозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы (Таблица 4), после чего при наличии клинических показаний можно отменять другие психотропные препараты и/или ПЭП (Таблица 5). Коррекция доз после добавления других психотропных препаратов и/или ПЭП также приведена ниже (Таблица 6). Вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы.
- Таблица 4. Рекомендуемый режим повышения дозы для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при лечении биполярного аффективного расстройства у взрослых в возрасте от 18 лет
- Режим дозирования
- Недели 1+2
- Недели 3+4
- Неделя 5
- Целевая стабилизирующая доза (неделя 6)*
- Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия без вальпроатов и без индукторов глюкуронизации ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина
- 25 мг/сут
- (в 1 прием)
- 50 мг/сут
- (в 1 или 2 приема)
- 100 мг/сут
- (в 1 или 2 приема)
- 200 мг/сут - обычная целевая доза для оптимального ответа (в 1 или 2 приема в сутки).
- Дозы в интервале от 100 мг/сут до 400 мг/сут применялись в клинических исследованиях.
- Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибитор глюкуронизации ламотриджина):
- Данный режим дозирования следует использовать с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии
- 12,5 мг/сут
- (назначаются 25 мг/сут через день)
- 25 мг/сут
- (в 1 прием)
- 50 мг/сут
- (в 1 или 2 приема)
- 100 мг/сут - обычная целевая доза для оптимального ответа (в 1 или 2 приема в сутки).
- Может применяться максимальная суточная доза 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа.
- Комбинированная терапия без вальпроатов и с индукторами глюкуронизации ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать без вальпроатов, но с фенитои- ном, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром/ритонавиром
- 50 мг/сут
- (в 1 прием)
- 100 мг/сут
- (в 2 приема )
- 200 мг/сут
- (в 2 приема)
- 300 мг/сут на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг/сут на 7 неделе терапии для достижения оптимального ответа (в 2 приема).
- У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует использовать режим повышения дозы, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.
- * Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического ответа.
- После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены, как указано в схеме дозирования ниже.
- Таблица 5. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих препаратов
- Режим дозирования
- Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (перед отменой)
- Неделя 1 (начало отмены)
- Неделя 2
- Неделя 3 и далее*
- Отмена вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина) в зависимости от исходной дозы ламотриджина:
- После отмены вальпроата следует удвоить стабилизирующую дозу, не превышая уровня увеличения на 100 мг в неделю
- 100 мг/сут
- 200 мг/сут
- Сохранить дозу 200 мг/сут в
- 2 приема
- 200 мг/сут
- 300 мг/сут
- 400 мг/сут
- Сохранить дозу 400 мг/сут
- Отмена индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной дозы ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать после отмены фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира/ритонавира
- 400 мг/сут
- 400 мг/сут
- 300 мг/сут
- 200 мг/сут
- 300 мг/сут
- 300 мг/сут
- 225 мг/сут
- 150 мг/сут
- 200 мг/сут
- 200 мг/сут
- 150 мг/сут
- 100 мг/сут
- Отмена препаратов, которые значительно не индуцируют или не ингибируют глюкуронизацию ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать после отмены других препаратов, которые значительно не индуцируют или не ингибируют глюкуронизацию ламотриджина
- Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения дозы (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 до 400 мг/сут)
- У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, рекомендуется поддерживать текущую дозу ламотриджина, и подбор дозы ламотриджина необходимо проводить на основании клинического ответа.
- * При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
- Отсутствует клинический опыт коррекции суточных доз препарата Ламиктал® после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодействия препаратов можно сформулировать следующие рекомендации (Таблица 6).
- Таблица 6. Коррекция суточных доз при лечении биполярного аффективного расстройства у взрослых в возрасте от 18 лет после добавления других препаратов
- Режим дозирования
- Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (до добавления)
- Неделя 1 (начало добавления)
- Неделя 2
- Неделя 3 и далее
- Добавление вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина) в зависимости от исходной дозы ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать при добавлении вальпроата вне зависимости от другой сопутствующей терапии
- 200 мг/сут
- 100 мг/сут
- Сохранить дозу 100 мг/ сут
- 300 мг/сут
- 150 мг/сут
- Сохранить дозу 150 мг/ сут
- 400 мг/сут
- 200 мг/сут
- Сохранить дозу 200 мг/ сут
- Добавление индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроат, в зависимости от исходной дозы ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать без применения вальпроата при добавлении фени- тоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира/ритонавира
- 200 мг/сут
- 200 мг/сут
- 300 мг/сут
- 400 мг/сут
- 150 мг/сут
- 150 мг/сут
- 225 мг/сут
- 300 мг/сут
- 100 мг/сут
- 100 мг/сут
- 150 мг/сут
- 200 мг/сут
- Добавление других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина:
- Данный режим дозирования следует использовать при добавлении других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
- Сохранить целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения дозы (200 мг/сут; диапазон доз от 100 до 400 мг/сут)
- У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует использовать режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.
- Отмена препарата Ламиктал® у пациентов с биполярным аффективным расстройством
- Во время проведения клинических исследований резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных реакций по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат Ламиктал я без постепенного снижения его дозы.
- Дети и подростки младше 18 лет
- Препарат Ламиктал® не рекомендован для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет, поскольку в рандомизированных исследованиях с отменой препарата не было продемонстрировано значимой эффективности и наблюдалось увеличение количества сообщений о суицидальном поведении.
- Общие рекомендации по дозированию препарата Ламиктал® у особых групп пациентов
- Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
- При применении комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) клиренс ламотриджина повышается приблизительно в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрации дозы для достижения максимального терапевтического ответа могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы ламотриджина (до двукратного увеличения). В течение недели без применения контрацептива наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Нельзя исключать возникновения нежелательных реакций, связанных с дозой. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема противозачаточных средств, которые не включают неделю без применения контрацептива (например, постоянные гормональные контрацептивы или негормональные методы).
- Начало применения гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина
- В большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. С момента начала применения гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю в зависимости от индивидуального клинического ответа. Не рекомендуется превышать эти дозы, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы препарата Ламиктал® .
- Для подтверждения сохранения исходного уровня ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения уровня ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов. При необходимости следует провести коррекцию дозы. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю без применения активного препарата ("неделя без применения контрацептива"), следует проводить контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови во время недели 3 приема активного препарата, то есть с 15 по 21 дни цикла приема таблеток. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема противозачаточных средств, которые не включают неделю без применения контрацептива (например, постоянные гормональные контрацептивы или негормональные методы).
- Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина
- В большинстве случаев требуется снижение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного подхода.
- Для подтверждения поддержания исходного уровня ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения уровня ламотриджина в сыворотке крови до и после прекращения применения гормональных контрацептивов. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю без применения активного препарата ("неделя без применения контрацептива"), следует проводить контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови во время недели 3 приема активного препарата, то есть с 15 по 21 дни цикла приема таблеток. Образцы крови для оценки уровня ламотриджина после окончательного прекращения приема контрацептивного средства не следует собирать в течение первой недели после прекращения приема таблеток.
- Начало применения ламотриджина у пациенток, уже применяющих гормональные контрацептивы
- Повышение дозы следует проводить согласно обычным рекомендациям по применению, представленным в таблицах.
- Начало и прекращение применения гормональных контрацептивов у пациенток, уже принимающих ламотриджин в поддерживающих дозах и ПРИНИМАЮЩИХ индукторы глюкуронирования ламотриджина
- Может не потребоваться коррекция рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина.
- Применение с комбинацией атазанавир/ритонавир
- В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии атазанавиром/ритонавиром отсутствует необходимость в коррекции рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может возникнуть необходимость в повышении дозы ламотриджина при добавлении комбинации атазанавира/ритонавира или в снижении дозы ламотриджина в случае прекращения применения комбинации атазанавира/ритонавира. С целью выяснения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения комбинации атазанавира/ритонавира.
- Применение совместно с лопинавиром/ритонавиром
- В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии лопинавиром/ритонавиром отсутствует необходимость в коррекции рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может возникнуть необходимость в повышении дозы ламотриджина при добавлении лопинавира/ритонавира или в снижении дозы ламотриджина в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира. С целью выяснения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира.
- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
- Не требуется проведение коррекции режима дозирования по сравнению с рекомендуемой схемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от таковой у взрослых непожилого возраста.
- Пациенты с нарушением функции почек
- Пациентам с почечной недостаточностью препарат Ламиктал® следует назначать с осторожностью. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы препарата Ламиктал* следует рассчитывать в зависимости от принимаемых пациентом сопутствующих лекарственных препаратов. У пациентов со значительным нарушением функции почек может быть эффективным снижение поддерживающих доз.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (стадия В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% с тяжелой (стадия С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени. Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического ответа.
Показания
- Эпилепсия
- Дети от 2 до 12лт
- Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии.
- После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием препарата Ламиктал® продолжен в режимемонотерапии.
- Ламиктал® показан в качестве монотерапии типичныхабсансов.
- Если рассчитанная доза для ребенка составляет менее 2,5 мг/сутки, то препарат Ламиктал® принимать не следует. Не следует принимать неполную часть диспергируемой/ жевательной таблетки.
- Взрослые и дети (старше 12лат)
- Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии илимонотерапии.
- Биполфноеаффекгивное расстройство Взросгые(18 лзт и старше)
- Предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у пациентов с биполярным аффективным расстройством.
Состав
- 1 таблетка содержит:
- Действующее вещество:
- Ламотриджин 5,0
- Вспомогательные вещества:
- Кальция карбонат 72,0
- Гипролоза 10,0
- Алюминия-Магния силикат 5,0
- Натрия Гликолат-крахмал, тип А 3,0
- Повидон, К30 2,5
- Сахарин-натрий 1,0
- Ароматизатор черносмородиновый 1 ,0
- Магния стеарат 1,0
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому другому компонентупрепарата.
- ПИМЕНЕ-И ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ВГВИСД ГОДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ, ВЛИЯЛА НА ФВРГИГЪНОСТЪ Риск. с&зяныйсПЭПвиепом
- Женщинам, способным к деторождению, необходимо проконсультироваться со специалистами.
- В случае если женщина планирует беременность, противоэпилептическая терапия должна быть пересмотрена. Женщинам, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия для
- зависимости от применяемых ПЭП, поэтому по возможностиследует применять монотерапию.
- Большое количество данных по беременным женщинам (более 8 700 женщин), получавших монотерапию препаратом Ламиктал® в первом триместре беременности, не подтверждают общего увеличения риска возникновения серьезных врожденных пороков развития, включая расщелины верхней губы и неба. В исследованиях на животных выявлено токсическое влияние на внутриутробное развитие.
- Если терапия препаратом Ламиктал® считается необходимой во время беременности, рекомендуется применять минимально возможную терапевтическуюдозу.
- Ламотриджин оказываетслабое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому теоретически может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона и плода вследствие снижения уровня фолиевой кислоты. Следует рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности.
- Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Зарегистрированы сообщения о снижении уровня ламотриджина в плазме крови во время беременности с возможным риском потери контроля припадков. После родов уровень ламотриджина может быстро увеличиваться с риском развития нежелательных реакций, зависящих от дозы. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать перед, во время и после беременности, а также сразу после родов. При необходимости следует провести подбор дозы1 для поддержания уровня ламотриджина в сыворотке крови на том же уровне, что и до беременности, или подобрать дозу в зависимости от клинического ответа. Кроме того, после родов следует контролировать нежелательные реакции, связанные с дозой. Период грудного вскармливания
- Сообщалось, что ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у детей, находящихся на грудном вскармливании, может достигать примерно 50 % от уровня ламотриджина, зарегистрированного у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови может достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. В ограниченной группе детей грудного возраста, подвергавшихся воздействию препарата, нежелательные реакции незарегистрированы.
- Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития нежелательных реакций у ребенка.
- Если женщина, принимающая препаратЛамиктал®, решает кормить грудью, то у ребенка необходимо мониторировать появление каких-либо нежелательных реакций.
- Фертильность
- Исследования на животных при применении ламотриджина не выявили нарушения фертильности.
Особые указания
- Кожная сыпь
- Имеются сообщения о нежелательных кожных реакциях, которые возникали обычно в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Данные реакции включали такие потенциально опасные для жизни поражения кожи, как синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), а также лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), известную как синдром гиперчувствительности (HSS).
- Тяжелые кожные высыпания у взрослых пациентов, включенных в исследование и принимавших ламотриджин в соответствии с существующими рекомендациями, развивались с частотой примерно 1 на 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).
- По данным клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством частота тяжелых кожных высыпаний составляет приблизительно 1 на 1000 пациентов.
- У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых.
- По имеющимся данным, полученным из ряда исследований, частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей с эпилепсией составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.
- У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в течение первых 8 недель терапии.
- Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с:
- - высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемого режима повышения дозы ламотриджина;
- - сопутствующим применением вальпроатов.
- Осторожность также необходима при лечении пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других ПЭП, поскольку частота развития незначительной сыпи у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще при применении ламотриджина, чем у пациентов, не отягощенных таким анамнезом. Все пациенты (взрослые и дети), у которых развилась сыпь, должны быть сразу осмотрены, прием препарата Ламиктал* должен быть немедленно прекращен, за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с лечением ламотриджином. Не рекомендуется возобновлять прием препарата Ламиктал® в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием сыпи, если только ожидаемая польза очевидно не превышает риск.
- В случае развития у пациента SJS, TEN или DRESS при применении ламотриджина лечение ламотриджином никогда не следует возобновлять. Сообщалось, что сыпь может являться частью синдрома гиперчувствительности, связанного с проявлением различных системных симптомов, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, гематологические нарушения, нарушения функции печени и асептический менингит. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если отсутствуют явные проявления сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, препарат Ламиктал® должен быть отменен.
- Развитие асептического менингита являлось обратимым при отмене препарата в большинстве случаев и возобновлялось в ряде случаев при повторном его применении. Повторное применение приводило к быстрому возвращению симптомов, которые часто были более тяжелыми. Препарат Ламиктал® не назначают повторно пациентам, у которых прекращение лечения было связано с асептическим менингитом, связанным с предыдущим лечением ламотриджином.
- Усиление клинических проявлений и суицидальный риск
- Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП показал небольшое увеличение риска проявления суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска при применении ламотриджина.
- Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков суицидальных мыслей и поведения, должно быть предусмотрено соответствующее лечение. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении суицидальных мыслей и суицидального поведения.
- У пациентов с биполярным аффективным расстройством могут усугубиться симптомы депрессии и/или проявиться признаки суицидальных мыслей/поведения вне зависимости от применения лекарственных препаратов для лечения биполярного аффективного расстройства, включая Ламиктал®. Поэтому за пациентами, принимающими Ламиктал® для лечения биполярного аффективного расстройства, следует тщательно наблюдать с целью выявления усиления клинических проявлений (включая развитие новых симптомов) и суицидальных мыслей/поведения, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозы. У некоторых пациентов, например, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, взрослых пациентов молодого возраста и пациентов с выраженным суицидальным мышлением до начала лечения, риск появления суицидальных мыслей или попыток суицида может быть более высоким, и за ними необходимо тщательно наблюдать во время лечения.
- Следует рассмотреть возможность изменения режима терапии, включая возможность прекращения применения препарата, у пациентов с усилением клинических проявлений (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидального мышления/поведения, особенно если эти симптомы носят тяжелый характер, внезапно появились или не являлись частью симптомов, присутствовавших у пациента ранее.
- Гормональные контрацептивы
- Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина
- Применение комбинированного препарата этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина. Снижение уровня ламотриджина связано с потерей контроля над припадками. После титрации дозы для достижения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При прекращении приема гормональных контрацептивов клиренс ламотриджина может уменьшиться вдвое. Увеличение уровня ламотриджина может сопровождаться развитием нежелательных реакций, зависящих от дозы. Следует наблюдать пациентов с целью выявления таких реакций.
- У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю, свободную от приема препарата (т.е. недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение уровня ламотриджина. Изменения уровня ламотриджина такого порядка могут быть связаны с возникновением нежелательных реакций. Поэтому в качестве препаратов первого выбора следует рассмотреть возможность приема противозачаточных средств, которые не включают неделю без применения контрацептива (например, непрерывные гормональные контрацептивы или негормональные методы).
- Взаимодействие между другими пероральными контрацептивами или гормональной заместительной терапией и ламотриджином не изучалось, однако данные препараты могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.
- Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов
- В исследовании взаимодействия с участием 16 здоровых добровольцев показано, что совместное применение ламотриджина и гормонального контрацептива (комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям уровня ФСГ и ЛГ в сыворотке крови. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациентов, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Поэтому такие пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях менструального цикла, например, о межменструальных кровотечениях.
- Дигидрофолатредуктаза
- Ламотриджин характеризуется незначительным ингибирующим влиянием в отношении редуктазы дигидрофолиевой кислоты, поэтому существует вероятность влияния на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако ламотриджин не вызывал существенные изменения уровня гемоглобина, среднего объема эритроцитов, уровня фолатов в эритроцитах или сыворотке крови при длительности применения до 1 года и не снижал уровень фолатов в эритроцитах при длительности применения до 5 лет.
- Почечная недостаточность
- В исследованиях с однократным применением ламотриджина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не выявлено значительного изменения уровня ламотриджина в плазме крови. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.
- Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин
- Нельзя назначать препарат Ламиктал® пациентам, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.
- Развитие детей
- Данные о влиянии ламотриджина на рост, половое и когнитивное созревание, эмоциональное и поведенческое развитие детей отсутствуют.
- Меры предосторожности при эпилепсии
- Резкая отмена препарата Ламиктал®, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу препарата Ламиктал® следует снижать постепенно в течение 2 недель.
- В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и диссеминированного внутрисосудистого свертывания иногда с летальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении пациентов ламотриджином.
- Вместо уменьшения может наблюдаться клинически значимое увеличение частоты развития припадков. У пациентов, страдающих более чем одним типом припадков, наблюдающуюся пользу в виде контроля одного типа припадков следует соотносить с любым отмеченным ухудшением припадков другого типа.
- При применении ламотриджина могут усиливаться миоклонические припадки. Существующие данные позволяют предположить, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов менее выражен, чем при комбинации с ПЭП, не индуцирующими ферменты печени. Причина этого явления остается неясной.
- У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность препарата может сохраняться не у всех пациентов.
- Меры предосторожности при биполярном аффективном расстройстве
- Дети и подростки младше 18 лет
- Лечение антидепрессантами сопровождается увеличением риска развития суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с депрессивным расстройством тяжелой степени и другими психическими нарушениями.
- Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
- Так как эффект всех противоэпилептических средств характеризуется индивидуальной вариабельностью, то пациенты, принимающие препарат Ламиктал® для лечения эпилепсии, должны проконсультироваться со своим врачом о специфических сложностях при вождении автомобиля.
- Исследования по оценке влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работы с механизмами не проводились. В двух исследованиях с участием здоровых добровольцев показано, что влияние ламотриджина на точную зрительно-моторную координацию, движения глаз, качание тела, а также субъективное седативное действие препарата не отличалось от плацебо. В клинических исследованиях ламотриджина зарегистрированы сообщения о нежелательных реакциях неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к управлению автомобилем или механизмами, пациенты должны оценить влияние препарата Ламиктал® на свое состояние.
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки жевательные/диспергируемые, 5 мг - 30 шт с инструкцией в уп
Побочные действия
- Нежелательные реакции, связанные с применением препарата по поводу эпилепсии и биполярного аффективного расстройства, основаны на доступных данных контролируемых клинических исследований и другом клиническом опыте. Категории частоты сформированы на основании результатов контролируемых клинических исследований (монотерапия эпилепсии (отмечена †) и биполярное аффективное расстройство (отмечено §)). Если категории частоты отличаются в клинических исследованиях эпилепсии и биполярного аффективного расстройства, указан более редкий вариант частоты. Однако в случае отсутствия данных контролируемых клинических исследований категории частоты были сформированы на основании другого клинического опыта.
- Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
- Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (? 1/1 000 и < 1/100), редко (? 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не может быть оценена на основании доступных данных).
- Частота встречаемости нежелательных реакций
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень редко: гематологические нарушения1, включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз.
- Неизвестно: лимфаденопатия1.
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Очень редко: синдром гиперчувствительности2 (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, нарушения со стороны печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, полиорганная недостаточность).
- Нарушения психики
- Часто: агрессия, раздражительность.
- Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, тики.
- Неизвестно: ночные кошмары.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто: головная боль§.
- Часто: сонливость†§, головокружени冧, тремор†, бессонница†, ажитация§.
- Нечасто: атаксия†.
- Редко: нистагм†, асептический менингит.
- Очень редко: нарушение равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона3, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз†, повышение частоты припадков.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Нечасто: диплопия†, нечеткое зрение†.
- Редко: конъюнктивит.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Часто: тошнота†, рвота†, диарея†, сухость во рту§.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень редко: печеночная недостаточность, нарушение функции печени4, повышение показателей функциональных проб печени.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень часто: кожная сыпь5†§.
- Нечасто: алопеция.
- Редко: синдром Стивенса-Джонсона§.
- Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Часто: артралгия§.
- Очень редко: волчаночно-подобные реакции.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто: утомляемость†, боль§, боль в спине§.
- Описание отдельных нежелательных реакций
- 1 Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть связанными и не связанными с синдромом гиперчувствительности (см. Нарушения со стороны иммунной системы).
- 2 Также получены сообщения о случаях сыпи, развивающейся в рамках синдрома гиперчувствительности, в сочетании с различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, гематологические нарушения и нарушения со стороны печени. Синдром характеризуется широким спектром клинической тяжести и в редких случаях может привести к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться даже при отсутствии выраженной сыпи. При наличии таких признаков и симптомов пациента следует немедленно обследовать и прекратить применение препарата Ламиктал8, если невозможно установить альтернативную этиологию.
- 3 Перечисленные реакции представляют данные других источников клинической практики. Получены сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, а также зарегистрированы отдельные сообщения об экстрапирамидных расстройствах и хореоатетозе у пациентов, не имеющих данного фонового заболевания.
- 4 Нарушение функции печени обычно развивается в связи с реакциями гиперчувствительности, но были получены отдельные сообщения о случаях без явных признаков гиперчувствительности.
- 5 В клинических исследованиях с участием взрослых кожная сыпь встречалась у 8-12% пациентов, получавших ламотриджин, и у 5-6% пациентов, получавших плацебо. Кожная сыпь приводила к отмене лечения ламотриджином у 2% пациентов. Сыпь, обычно маку- лопапулезного характера, как правило, появляется в течение восьми недель после начала лечения и разрешается после прекращения применения препарата Ламиктал®. Зарегистрированы серьезные случаи сыпи, потенциально представляющей угрозу для жизни, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Несмотря на то, что в большинстве случаев реакции разрешались после отмены ламотриджина, у некоторых пациентов остались необратимые шрамы и в редких случаях реакции приводили к летальному исходу.
- Общий риск появления сыпи тесно связан со следующими факторами:
- - высокие начальные дозы ламотриджина и превышение рекомендуемой схемы повышения дозы при терапии ламотриджином;
- - сопутствующее применение вальпроата.
- Также получены сообщения о сыпи, развивающейся в рамках синдрома гиперчувствительности, в сочетании с различными системными симптомами (см. "Нарушения со стороны иммунной системы").
- Получены сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах при длительной терапии пациентов ламотриджином. Механизм, посредством которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.
Фармакотерапевтическая группа
- прочие противоэпилептические препараты
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- УДФ-глюкуронилтрансфераза является ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и маловероятно, что он имеет клинически значимые последствия.
- Таблица 7. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина.
- Препараты, оказывающие выраженное ингибирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина
- Препараты, оказывающие выраженное индуцирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина
- Препараты, не оказывающие значительного ингибирующего или индуцирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина
- Вальпроат
- карбамазепин
- препараты лития
- фенитоин
- бупропион
- примидон
- оланзапин
- фенобарбитал
- окскарбазепин
- рифампицин
- фелбамат
- лопинавир в комбинации с ритонавиром
- габапентин
- атазанавир в комбинации с ритонавиром*
- леветирацетам
- комбинация этинилоэстрадиола и левоноргестрела**
- прегабалин
- топирамат
- зонизамид
- арипипразол
- * Указания по дозированию препарата см. раздел "Способ применения и дозы".
- ** Влияние других пероральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.
- Взаимодействие с ПЭП
- Вальпроат, который ингибирует глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.
- Определенные ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, индуцируют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм.
- Сообщалось о развитии нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичная реакция наблюдался в клиническом исследовании ламотриджина и окскарбазепина у здоровых взрослых добровольцев, но результат снижения доз не изучался.
- При одновременном применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
- В исследовании у здоровых добровольцев сочетанное применение фелбамата (в дозе 1200 мг 2 раза в сутки) и ламотриджина (в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.
- На основании ретроспективного анализа концентрации в плазме крови у пациентов, получавших ламотриджин, в комбинации с габапентином и без него, габапентин не приводит к изменению клиренса ламотриджина.
- Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацетам не влияют на фармакокинетику друг друга.
- Не наблюдалось влияния прегабалина (в дозе 200 мг 3 раза в сутки) на равновесные концентрации ламотриджина, таким образом, прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.
- Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме крови. Однако, прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.
- Прием зонизамида у пациентов с эпилепсией (в дозе 200-400 мг/сут) совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг/сут) в течение 35 дней в ходе клинической программы не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.
- Несмотря на то, что ранее сообщалось об изменении концентрации в плазме крови других ПЭП при совместном применении с ламотриджином, контролируемые исследования не показали, что ламотриджин влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из мест связывания с белками плазмы крови.
- Взаимодействие при сочетанном применении с другими психотропными средствами
- У 20 здоровых добровольцев ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывал нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (в дозе 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном назначении.
- Многократный прием бупропиона внутрь не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина у 12 добровольцев и вызывал незначительное увеличение AUC (площади под кривой "концентрация-время") ламотриджина глюкуронида.
- Оланзапин в дозе 15 мг снижал AUC и Сmах ламотриджина у здоровых взрослых добровольцев в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не влиял на фрамакокинетику оланзапина.
- Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг у 14 здоровых взрослых добровольцев. При этом у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона отмечалась сонливость; тогда как только у 1 из 20 пациентов сонливость наблюдалась при приеме только рисперидона, и ни у одного - при приеме только ламотриджина.
- В исследовании у 18 взрослых пациентов с биполярным аффективным расстройством, получавших по установленной схеме ламотриджин (не менее 100 мг/сут), дозы арипипразола увеличивали с 10 мг/сут до конечного значения 30 мг/сут в течение 7-дневного периода и далее один раз в сутки в течение еще 7 дней. Наблюдалось среднее снижение Сmах и AUC ламотриджина примерно на 10%. Не ожидается, что влияние такой магнитуды будет иметь клиническое последствие.
- В экспериментах по ингибированию in vitro было показано, что совместное инкубирование с амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Данные по изучению метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяют сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6.
- Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.
- Взаимодействие с гормональными контрацептивами
- Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
- При исследовании на 16 добровольцах-женщинах отмечено, что прием комбинированных оральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела в одной таблетке для приема внутрь, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема препарата (т.е. при недельном перерыве в приеме контрацептива), наблюдается повышение концентрации ламотриджина в плазме крови, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период одновременного приема препаратов.
- Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
- При исследовании на 16 добровольцах-женщинах показано, что в период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного орального контрацептива. Отмечается умеренное повышение клиренса второго компонента орального контрацептива - левоноргестрела (после его приема внутрь), что приводило к снижению AUC и Сmах левоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных концентраций фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола во время этого исследования выявило некоторое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение сывороточного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормонального подтверждения овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения уровней ФСГ и ЛГ в сыворотке крови на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние друтих доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.
- Взаимодействие с другими препаратами
- При исследовании на 10 добровольцах-мужчинах выявлено, что рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пациентам, получающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим применения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном применении ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронизации.
- При применении лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев наблюдалось снижение примерно на половину концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронизации. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром в комбинации с ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронизации.
- В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира в комбинации с ритонавиром (300 мг и 100 мг) приводил к снижению значений AUC и Сmах ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно.
- Результаты исследований in vitro показали, что именно ламотриджин, а не его метаболит 2-N-глюкуронид является ингибитором катионных переносчиков органических субстратов в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором катионного переносчика (IC50 варьирует от 53,8 мкМ до 186 мкМ соответственно), чем циметидин.
- Взаимодействия, включая лабораторные показатели
- Ламотриджин, как сообщается, влияет на проведение некоторых экспресс-методов анализа мочи с целью выявления препаратов, результаты которых могут быть ложноположительными, особенно при выявлении фенциклидина (диссоциативный анестетик). Для подтверждения положительного результата должен использоваться более специфичный альтернативный химический метод.
Фармакодинамика
- Механим действия
- Результаты фармакологических исследований свидетельствуют о том, что ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов, при этом действие самого препарата зависит от величины электрического заряда и характеризуется эффектом самопотенциирования. Ламотриджин подавляет непрерывно повторяющуюся импульсацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата (нейромедиатор, играющий ключевую роль в развитии эпилептических припадков). Предполагается, что эти эффекты вносят вклад в противосудорожные свойства ламотриджина.
- В то же время механизмы, с помощью которых ламотриджин оказываеттерапевтическое действие при биполярном аффективном расстройстве, не установлены, однако взаимодействие с потенциалзависимыми натриевыми каналами, вероятно, является важным.
- Фармакодинамическиеэффакгы
- Висследованияхпооценкевлияния препарата на центральнуюнервнуюсистемурезультаты, полученныеуздоровыхдобровольцев,принимавшихламотриджинвдоэе 240 мг, не отличались от результатов в группе плацебо. Вто ^ время в ходе раздельного приема 1000 мг фенитоина и 10 мг диазепама наблюдалось значительное ухудшение точной зрительно-моторной координации идвижения глаз, увеличение качаниятела и проявление субъективногоседативногодействия.
- В другом исследовании однократный прием внутрь карбамазепина в дозе 600 мг значительно ухудшал точную зрительно-моторную координацию и движения глаз, вместе с тем увеличивалкачаниетела и частоту сердечных сокращений,вто время как после приема 150 мги 300 мгламотриджина результаты не отличалисьотприменения плацебо. Клиническая эффективность и безопасность у детей в возрасте от 1 до 24 месяцев
- Эффективность и безопасность комбинированной терапии парциальных припадков у пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев оценивали в небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с прекращением применения изучаемого препарата. Лечение было начато у 177 пациентов с использованием режима титрования дозы аналогичного режимудля детей в возрасте от 2 до 12 лет. Уровни ламотриджина в сыворотке крови определяли в конце 2-й недели титрования, в дальнейшем дозу либо снижали, либо не повышали, если концентрация превышала значение 0,41 мкг/мл, что соответствовало ожидаемомууровню концентрации для взрослых в данной временной точке. Для некоторых пациентов к концу 2-й недели потребовалось снижение дозы1 до 90 %. 38 пациентов, ответивших на лечение (уменьшение частоты приступов более чем на 40 %), были рандомизированы в группу плацебо или продолжения лечения ламотриджином. Доля лиц, у которых лечение оказалось неэффективным, составила 84 % (16 из 19 человек) в группе плацебо и 58 % (11 из 19 человек) в группе ламотриджина. Различие не являлось статистически значимым: 26,3 %, доверительный интервал (ДИ) 95 % 2,6-50,2 %, p =0,07.
- В общей сложности 256 пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев получали лечение ламотриджином в диапазоне доз от 1 до 15 мг/кг/сут на протяжении до 72 недель. Профиль безопасности ламотриджина у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет являлся таким же, как и у детей старшего возраста, за исключением того, что клинически значимое усиление припадков (> 50 %) регистрировалосьчащеудетей в возрастедо 2 лет (26 %) посравнениюсдетъми старшего возраста (14%).
- Клиническая эффективность и безопасность при синдромеЛеннокса-Гасто
- Отсутствуют данные о проведении монотерапии при припадках, связанных с синдромомЛеннокса-Гасто.
- Эффективность ламотриджина в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа оценивалась в двух исследованиях. Исследование SCAB2C08 представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное двойное маскированное исследование, контролируемое при помощи плацебо и препарата лития, по оценке применения фиксированных доз для долгосрочного предупреждения рецидивов депрессии и повторного развития симптомов депрессивного эпизода и/или мании у пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа, которые ранее или в момент исследования испытывали депрессивный эпизод. После стабилизациис помощью монотерапии или комбинированной терапии ламотриджином пациентов рандомизировали в одну из пяти групп лечения: ламотриджином (50, 200, 400 мг/сут), препаратом лития (уровень в сыворотке крови от 0,8 до 1,1 ммоль/л) или плацебо с максимальной продолжительностью лечения 76 недель (18 месяцев). Первичной конечной точкой являлось «время до вмешательства по поводу расстройства настроения (TIME)», где под вмешательствами подразумевали применение дополнительной фармакотерапии или электросудорожной терапии (ECT). Дизайн исследования SCAB2006 сходен с дизайном исследования SCAB2003, но отличался от исследования ScAb2003 оценкой изменяемой дозы ламотриджина (от 100 до 400 мг/сут), а также включением пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа, у которых недавно или в момент исследования наблюдался эпизод мании. Результаты представлены в Таблице 1.
- Таблица 1. Обобщенные результаты! исследований по изучению эффективности ламотриджина вотношении предупреждения расстройств настроения у пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа
- «Доля» пациентов без признаков заболевания к 76 неделе
- Иссг1еяование8СДВ2003 Биполярное аффективное расстройство I типа ИгхлдованиевСАВЮОб Биполярное аффективное расстройство I типа
- Критерий включения Депрессивный эпизод Маниакальный эпизод
- Ламотриджин 1 |репаратштя Плацебо Ламотриджин Препарат лития Плацебо
- Без вмешательства 0,22 0,21 0,12 0,17 0,24 0,04
- Значение р, логарифмический рангговыйкритерий 0,004 0,006 0,023 0,006
- Без признаковдепрессии 0,51 0,46 0,41 0,82 0,71 0,40
- Значение р, логарифмический рангговыйкритерий 0,047 0,209 0,015 0,167
- Без признаковмании 0,70 0,86 0,67 0,53 0,64 0,37
- Значение р, логарифмический рангговыйкригерий 0,339 0,026 0,280 0,006
- пациентов, принимающих ламотриджин, время до возникновения эпизода депрессии было значительно больше, чем в группе пациентов, принимающих плацебо. Различия в группах лечения по отношению ко времени возникновения эпизода мании/гипомании или смешанного эпизода являлись статистически незначимыми.
- Эффективность ламотриджина в комбинации с препаратами, стабилизирующими настроение, недостаточно изучена.
- Применение у детей (в возрасте 10-12 лет) и у подростков (в возрасте 13-17лет)
- Проведено многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование с отменой препарата в параллельных группах, в котором оценивали эффективность и безопасность лекарственной формы ламотриджина с немедленным высвобождением в качестве вспомогательной поддерживающей терапии для задержки наступления эпизодов расстройств настроения у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) мужского и женского пола с диагнозом биполярного аффективного расстройства I типа, которые достигли стадии ремиссии или улучшения состояния после эпизода биполярного аффективного расстройства на фоне лечения ламотриджином в комбинации с нейролептиком или другими препаратами, стабилизирующими настроение. По результатам анализа первичной эффективности (время до развития эпизода биполярного аффективного расстройства -TOBE) статистическая значимость не была достигнута (р = 0,0717), таким образом, эффективность не была продемонстрирована. Кроме того, результаты анализа безопасности выявили увеличение количества сообщений о суицидальном поведении у пациентов, получавших лечение ламотриджином: 5 % (4 пациента) в группе ламотриджина по сравнению с 0 в группе плацебо.
- Изучение влиянияламотриджина на сердечную проводимость
- В исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев оценивали эффект многократного применения ламотриджина (в дозах до400мг/сутки) на сердечную проводимость, определяемую при помощи ЭКГ в 12 отведениях. Отсутствовало клинически значимое влияние ламотриджина на интервал QT по сравнению сплацебо.
Температура хранения
- от 2℃ до 30℃
Лекарственная форма
- Вытянутые, двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью, белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины. На одной стороне нанесена надпись «GS CL2», на другой стороне -«5». Допускается наличие небольших более темньх вкраплений.
Фармакокинетика
- Всасывание
- Ламотриджин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, практически не подвергаясь метаболизму первого прохождения. Маргинальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 ч после приема ламотриджина внутрь. Время достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема пищи, но степень всасывания остается неизменной. Наблюдаются значительные индивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с
- Распределение
- Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 55 %. Очень маловероятно, что высвобождение препарата из белков плазмы крови может приводить к развитию токсического эффекта.
- Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг.
- Метаболизм
- Установлено, что уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы) участвуют в метаболизме ламотриджина. Ламотриджин незначительно увеличивает собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако отсутствуют данные, подтверждающие, что ламотриджин влияет на фармакокинетикудругих противоэпилептических препаратов (ПЭП), и предполагается, что взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися ферментами системы1 цитохрома Р450, маловероятно.
- Выведение
- Кажущийся плазменный клиренсуздоровых людей составляет приблизительно 30 мл/мин. Клиренсламотриджина, главнымобразом,является метаболическимс последующим выведением глюкуронид-конъюгатов с мочой. Менее 10 % препарата выводится почками в неизмененном виде, только около 2 % производных ламотриджина выводится через кишечник. Клиренс и период полувы1ведения не зависят от дозы. Кажущийся период полувы1ведения из плазмы1 крови у здоровых добровольцев составляет примерно 33 часа (диапазон от 14 до 103 часов). В исследованиях с участием пациентов с синдромом Жильбера средний кажущийся клиренс препарата был снижен на 32 % по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы значений для общей популяции.
- На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказываютсовместнопринимаемыелекарственные препараты.
- Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном применении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем приблизительно до 70 ч при совместном применениитолько с вальпроатом.
- Линейность
- Фармакокинетика ламотриджина является линейной при применении в дозах до 450 мг наивысшей исследованной дозы при однократномприменении.
- Особые группы пациентов
- Дети
- У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; наиболее высокие значения выявлены1 у детей в возрасте до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых, среднее значение составляет приблизительно 7 ч при одновременном применении с фермент-индуцирующими препаратами, такими как карбамазепин и фенитоин, и значения параметраувеличиваютсявсреднемдо45-50 ч при совместномприменениитолько с вальпроатом.
- Грудные детве возрасте ст 2 до 25 месяце
- У 143 детей в возрасте от 2 до 26 месяцев с массой тела от 3 до 16 кг клиренсуменьшался по сравнению с детьми старшего возраста с той же массой тела, принимающих внутрь такие же дозы в расчете на кг массы1 тела, как и дети старше 2 лет. У грудных детей в возрасте до 26 месяцев средний период полувы1ведения составлял 23 часа при применении в комбинации с лекарственными препаратами, индуцирующими ферменты, 136 часов при сопутствующем применении с вальпроатом и 38 часов у пациентов, получавших лечение без индукторов/ингибиторов ферментов. В группе пациентов детского возраста от 2 до 26 месяцев клиренс при приеме препарата внутрь характеризовался высокой межиндивидуальной вариабельностью (47 %). Предполагаемые уровни в сыворотке крови у детей в возрасте от 2 до 26 месяцев в целом находились в том ^ диапазоне, чтоиу болеестаршихдетей,хотя увеличение значения Cmax, вероятно, можетнаблюдатьсяунекоторыхдетей смассойтела менее 10 кг.
- Патенты! псжилсгсвсвраста
- Результаты популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с эпилепсией молодого и пожилого возраста, включенных в одни и те же исследования, не показали клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина. После приема однократных доз ламотриджина наблюдали снижение кажущегося клиренса на 12 % с 35 мл/мин в возрасте 20 лет до 31 мл/мин в возрасте 70 лет. После 48 недель терапии снижение составило 10 % с 41 до 37 мл/мин между группами молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Кроме того, фармакокинетику ламотриджина изучали у 12 здоровых добровольцев пожилого возраста после однократного приема ламотриджина в дозе 150 мг.
- Средний клиренс у лиц пожилого возраста (039 мл/мин/кг) находится в диапазоне значений среднего уровня клиренса (от 0,31 до 0,65 мл/мин/кг), установленного в 9 исследованиях с участием лиц молодого и среднего возраста после однократного приема в дозах от 30 до 450 мг.
- Патенты! снарушением функции почек
- Каждый из 12 добровольцев с хронической почечной недостаточностью и 6 лиц, находящихся на гемодиализе, получили однократную дозу ламотриджина 100 мг. Среднее значение клиренса составило 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58 мл/мин/кгу здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составил 42,9 часов (хроническая почечная недостаточность), 57,4 часа (между сеансами гемодиализа) и 13,0 часов (во время гемодиализа) по сравнению с 26,2 часами у здоровых добровольцев. В среднем около 20 % (диапазон составляет от 5,6 до 35,1) количества ламотриджина, находящегося в организме, было выведено в течение 4-х часового сеанса гемодиализа. Для пациентов данной популяции начальная доза ламотриджина должна быть основана на том, какие препараты применяются совместно. Снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительным нарушением функции почек.
- Патенты! снарушением функции печени
- Проведено фармакокинетическое исследование по оценке однократного применения ламотриджина с участием 24 пациентов с различной степенью нарушения функции печени и 12 здоровых добровольцев в качестве контроля. Медиана кажущегося клиренса ламотриджина составляла 0,31, 0,24 или 0,10 мл/мин/кгу пациентов со стадиями печеночной недостаточности А, В или С (по шкале Чайлд-Пью) соответственно по сравнению с 0,34 мл/мин/кгу здоровых лиц группы контроля. Как правило, начальная доза, доза в период титрования и поддерживающая доза должны быть уменьшены у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелойстепени.
Передозировка
- Симптомы
- Сообщалось об однократном приеме доз ламотриджина, превышающих максимальные терапевтические в 10-20 раз, включая случаи летального исхода. Передозировка проявилась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания, припадки эпилепсии и кому. При передозировке у пациентов также наблюдалось расширение комплекса QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости).
- Расширение комплекса QRS длительностью более 100 мсек может быть связана с более выраженной токсичностью.
- Лечение
- В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать и провести соответствующую поддерживающую терапию. По показаниям следует провести лечение, направленное на уменьшение всасывания (активированный уголь). Дальнейшее ведение пациента должно осуществляться согласно клиническим показаниям. Опыт применения гемодиализа при лечении передозировки отсутствует. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа.
Отзывы
- Купить Ламиктал 30 шт. таблетки жевательные диспергируемые в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
- Цена на Ламиктал 30 шт. таблетки жевательные диспергируемые в Москве - 754 рубля.
- Инструкция по применению для Ламиктал 30 шт. таблетки жевательные диспергируемые.
- Цены на Ламиктал в других городах