- Обзор профиля безопасности
- Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при применении препарата Баета* Лонг, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея). Самым частым побочным эффектом была тошнота, которая возникала в начале лечения и постепенно прекращалась в ходе применения препарата. К другим явлениям относятся реакции в месте введения (зуд, образование уплотнений, эритема), гипогликемия (при совместном применении с препаратом сульфонилмочевины) и головная боль. Большинство побочных эффектов, возникавших на фоне применения препарата Баета* Лонг, были легкими или средней степени тяжести.
- При пострегистрационном применении эксенатида 2 раза в сутки были получены редкие сообщения о развитии острого панкреатита и острой почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).
- Ниже представлены данные о побочных эффектах препарата Баета* Лонг, которые возникали в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по системно-органным классам и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения явлений представлена в следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
- Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1.
- Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия1 (в случае комбинации с препаратом сульфонилмочевины); часто - снижение аппетита1, нечасто -обезвоживание1.
- Со стороны нервной системы: часто - головная боль1, головокружение1, нечасто -дисгевзия1, сонливость1.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота1, диарея1; часто -рвота1, диспепсия1, боль в животе1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1, вздутие живота1, запор1, метеоризм1; нечасто - кишечная непроходимость1, отрыжка1; неуточненной частоты - острый панкреатит2 (см. раздел «Особые указания»).
- Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд и/или крапивница1; нечасто -гипергидроз1, алопеция1; неуточненной частоты - макулярная и папулярная сыпь2, ангионевротический отек2, абсцессы в месте инъекции и целлюлит2.
- Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление хронической почечной недостаточности, почечную недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке1 (см. раздел «Особые указания»)
- Общие нарушения и осложнения в месте введения: часто - зуд в месте введения1, утомляемость1, эритема в месте введения1, астения1; нечасто - сыпь в месте введения1; редко - ощущение беспокойства1.
- Изменения лабораторных показателей: неуточненной частоты - увеличение
- международного нормализованного отношения (МНО) (см. раздел «Особые указания»),
- 1 Частота определена на основании данных завершенных долгосрочных исследований
- эффективности и безопасности эксенатида пролонгированного действия, общее количество пациентов - 2868 (в том числе, 1002 пациента, принимавших препарат
- сульфонилмочевины).
- Частота определена на основании спонтанных сообщений при применении эксенатида пролонгированного действия в популяции неуточненного размера.
- Характеристика отдельных нежелательных реакций
- Гипогликемия
- В случае применения препарата Баетан Лонг в комбинации с препаратом сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии (24,0% в сравнении с 5,4%) (см. раздел «Особые указания»). Для снижения риска развития гипогликемии на фоне комбинированной терапии может потребоваться коррекция дозы сульфонилмочевины (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
- Терапия препаратом Баета11 Лонг была связана со значительно более низкой частотой эпизодов гипогликемии по сравнению с терапией инсулином гларгин у пациентов, получавших метформин (3% в сравнении с 19%), и у пациентов, также получавших метформин и препарат сульфонилмочевины (20% в сравнении с 42%).
- Большинство эпизодов гипогликемии, зарегистрированных в клинических исследованиях эксенатида пролонгированного действия (99,9%, п=649), были легкими и устранялись после перорального приема углеводов. У одного пациента был отмечен эпизод тяжелой гипогликемии, поскольку у него была отмечена низкая концентрация глюкозы в крови (2,2 ммоль/л), и потребовалась посторонняя помощь для приема углеводов для купирования гипогликемии.
- Тошнота
- Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота. В целом, у 20% пациентов, получавших препарат Баетак Лонг, был отмечен хотя бы один эпизод тошноты. Большинство случаев тошноты были легкой или средней степени тяжести. У большинства пациентов, испытывавших тошноту на начальном этапе лечения, частота возникновения тошноты в ходе лечения постепенно снижалась.
- Частота случаев отмены терапии из-за нежелательных реакций в 30-недельном плацебоконтролируемом исследовании составила 6% у пациентов, получавших препарат Баетак Лонг. Наиболее частыми нежелательными явлениями, потребовавшими прекращения терапии в любой из групп лечения, были тошнота и рвота. Отмена терапии вследствие тошноты или рвоты произошла у < 1 % пациентов из группы препарата Баетак Лонг.
- Реакции в месте инъекции
- В пяти исследованиях с активным контролем продолжительностью 24-30 недель реакции в месте инъекции отмечались у 17,1% пациентов, получавших препарат Баетаи Лонг.
- В целом, эти реакции были слабо выраженными и, чаще всего, не приводили к отмене исследуемого препарата. Пациенты могут получать симптоматическое лечение на фоне продолжения терапии препаратом Баета1" Лонг. Следует выбирать новые места для введения препарата при каждой последующей инъекции.
- В клинических исследованиях очень часто отмечалось образование небольших подкожных уплотнений в местах инъекций, что является следствием наличия в составе препарата полимерных микросфер, в состав которых входит полимер 50:50 DL 4АР (сополи-[0,Ь-лактид-гликолид]). Большинство отдельных уплотнений были бессимптомными, не мешали участию в исследовании и исчезали через 4-8 недель.
- Образование антител
- Лекарственные препараты, в состав которых входят белки и пептиды, могут обладать ммуногенными свойствами, поэтому после введения препарата Баета® Лонг возможно образование антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых были выявлены антитела, их титр снижался со временем.
- Наличие антител (высокий или низкий титр) не коррелировало с уровнем гликемического контроля. В клинических исследованиях препарата Баетак Лонг примерно у 45% пациентов в конечной точке исследования обнаруживался низкий титр антител к эксенатиду. В целом, процент пациентов с наличием антител был примерно одинаковым во всех клинических исследованиях. В среднем, в клинических исследованиях 3 фазы у 12% пациентов отмечался высокий титр антител. У части этих пациентов гликемический ответ на терапию препаратом Баета* Лонг отсутствовал к моменту окончания контролируемого периода исследований; у 2,6% пациентов с высоким титром антител гликемический контроль не улучшился, а у 1,6% пациентов улучшения не наблюдалось и при отсутствии антител.
- У пациентов с наличием антител к эксенатиду отмечалось больше реакций в месте инъекции (например, покраснение кожи и зуд), но в то же время, частота и тип нежелательных явлений у этих пациентов были примерно такими же, как у пациентов, не имевших антител к эксенатиду.
- У пациентов, получавших препарат Баета* Лонг, частота потенциально иммуногенных реакций в месте инъекции (чаще всего, зуд с эритемой или без нее) в 30-недельном и двух 26-недельных исследованиях составила 9%. Эти реакции менее часто возникали у пациентов с отрицательной реакцией на антитела (4%) по сравнению с пациентами с положительной реакцией (13%), с более высокой частотой реакций у пациентов с высоким титром антител.
- Анализ образцов антител не выявил значительной перекрестной реактивности со схожими эндогенными пептидами (глюкагон или ГПП-1).
- Быстрое снижение массы тела
- В 30-недельном исследовании примерно у 3% пациентов (п=4/148), получавших препарат Баета* Лонг, был зарегистрирован, как минимум, один временной этап быстрого снижения массы тела (снижение массы тела между двумя последовательными визитами более чем на 1,5 кг в неделю).
- Увеличение частоты сердечных сокращений
- В объединенной популяции пациентов, получавших препарат Баета® Лонг в клинических исследованиях, было отмечено увеличение частоты сердечных сокращений на 2,6 удара в минуту относительно исходного показателя (74 удара в минуту). У 15% пациентов из
- группы препарата Баетак Лонг средняя частота сердечных сокращений увеличивалась на > 10 ударов в минуту, повышение средней частоты сердечных сокращений на > 10 ударов в минуту в других группах лечения отмечалось у 5-10% пациентов.