Общее описание
Антигипертензивный препарат
Лекарственная форма
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и с фаской.
Состав
периндоприла эрбумин - 4 мг
индапамид - 1.25 мг
Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Особые условия
Ко-Перинева®
Не рекомендуется одновременное применение препарата Ко-Перинева® с препаратами лития.
Терапия препаратом Ко-Перинева® противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом Ко-Перинева® возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Ко-Перинева® следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата Ко-Перинева®, либо применять препараты периндоприл и индапамид в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом Ко-Перинева®.
Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата Ко-Перинева® не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом Ко-Перинева®, применяя низкие дозы препарата, либо применяя препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Ко-Перинева® входит лактоза моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной галактоземией, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Периндоприл
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.
Лекарственное взаимодействие
Ко-Перинева®
Одновременное применение не рекомендуется
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременный прием тиазидных диуретиков может способствовать увеличению концентрации лития и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении требуется особая осторожность
Баклофен потенцирует гипотензивный эффект (требуется контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы препарата Ко-Перинева®).
Фармакокинетика
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры, по сравнению с раздельным приемом этих препаратов
Периндоприл
Всасывание
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Cmax в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность периндоприла, поэтому его следует принимать 1 раз/ утром, перед завтраком. При приеме периндоприла 1 раз/ Css достигается в течение 4 дней.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови периндоприлата имеет дозозависимый характер и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ. В незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.
Метаболизм
В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Кроме того, образуется еще 5 неактивных метаболитов.
Выведение
T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. T1/2 периндоприлата составляет около 17 ч. Выводится почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста , у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.
Индапамид
Всасывание
После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. После приема внутрь в однократной дозе Cmax в плазме крови достигается через 1 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 79%. Не кумулирует.
Метаболизм
Метаболизируется в печени.
Выведение
T1/2 составляет от 14 до 24 ч. (в среднем 18 ч). Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Показания
артериальная гипертензия.
Противопоказания
— ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ);
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
— азотемия;
— анурия;
— двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— рефрактерная гиперкалиемия;
— наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), на фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза)
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: очень редко - геморрагический васкулит, гемолитическая анемия; при длительном применении в высоких дозах - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, которая регистрировалась на фоне приема ингибиторов АПФ (пациенты, находящиеся на гемодиализе или на перитонеальном диализе).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, вертиго, астения; нечасто - лабильность настроения, нарушения сна, усиленное потоотделение; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко - аритмии, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.
Со стороны дыхательной системы: часто - сухой, раздражающий, упорного характера кашель, проходящий после отмены препарата, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастрии, боль в животе, изменения вкуса, рвота, диспепсия, диарея; очень редко - панкреатит, желтуха (цитолитическая или холестатическая)
Список литературы:
1. Государственный реестр лекарственных средств ;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Официальная инструкция от производителя.