Роулин-Роутек в Шарье

Антибиотик-оксазолидинон

Вивимед Лабз Лимитед/РОЗЛЕКС ФАРМ ООО

Индия/Россия

Капсуловидные таблетки (каплеты), покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на изломе видна пленочная оболочка и ядро белого цвета.

10 таб в уп

Активное вещество: лииезолид - 600 мг; Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая - 200,00 мг; Лактозы моногидрат - 155,00; Повидон К30 - 10,00 мг; Тальк -10.00 мг; Магния стеарат - 5,00 мг; Кремния диоксид коллоидный - 5,00 мг; Карбоксиметилкрахмал натрия -5.00 мг; Кроскармеллоза натрия - 10.00 мг. Пленочная оболочка: Гипромеллоза Е-15 - 20,00 мг; Титана диоксид - 2,50 мг; Пропиленгликоль - 0.50 мг; Макрогол-6000 - 1,50 мг.

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную микрофлору. В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциироваиными инфекциями было отмечено превышение смертности в группе пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%) ]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, был грамноложительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Уровень смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида в ходе исследования обнаруживались грамотрицательные микроорганизмы, и причиной смертности были инфекции, вызванные грамотринательными микроорганизмами или полимикробные инфекции. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолида следует использовать у пациентов с известной или возможной ко-инфекцией грамотрицательными микроорганизмов, только, если нет альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотри нательную микрофлору. У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся/нет на диализе. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или влияющих на их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии. У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолнд, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колоиэктомия. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов. Если псевдомембранозный колит подтвержден или подозревается, то антибактериальные препараты, не обладающие активностью в отношении С. difficile, необходимо отменить и назначить специфическую терапию. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны. При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенноегь, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактсриальные препараты для лечения туберкулеза. В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача. Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней. Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог. При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гинериирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены». Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов. Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида. Пациентам, применяющим линезолид, следует избегать употребления продуктов или напитков с высоким содержанием тирамина. Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических исследованиях. Применение антибактериальных препаратов, в том числе линезолида, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. В случае развития суперинфекции необходимо принимать соответствующие меры. Безопасность и эффективность линезолида, применяемого более 28 дней, не были изучены. В контролируемых клинических исследованиях не принимали участие пациенты с синдромом диабетической стопы, пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Во время применения линезолида управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуется.

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида ш vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Таким образом, не ожидается СУР450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении линезолида и (Бфварфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы. Ингибиторы моноаминоксидазы Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, феншшропаноламин, энинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, допамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием. В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреоиамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось. Рифампицин вызывал снижение Стах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.

Всасывание После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Cmax) при применении в дозе 600 мг каждые 12 ч составляет 21,2 мг/л, а при применении в дозе 400 мг каждые 12 ч- 11 мг/л; средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в плазме крови (ТСшах) - 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в плазме крови достигается на 2 день приема. Распределение Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови. Метаболизм Установлено, что изоферменты системы цитохромы Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов системы цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов -гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Выведение Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизмененном виде практически нс выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч. Фармакокинетики в отдельных группах пациентов Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух его основных метаболитов возрастает в 7-8 раз. Однако увеличения значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) линезолида не наблюдается. Несмотря на то, что при гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или Среднетяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пыо) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов нс изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пыо) не изучалась. Однако, поскольку линезолид мстаболизнруется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности. Дети и подростки У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличается от кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет такой же, как у взрослых при применении в той же дозе. У детей до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежндневно каждые 8 часов позволяет достичь той же концентрации, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется. Пациентки женского пола У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс мри расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольиичная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая штаммы чувствительные и нечувствительные к метициллину) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); -осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая штаммы чувствительные и нечувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; -неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствите

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата. Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов. При отсугствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид: - пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, фсохромоцитомой, тиреотоксикозом, карципоидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания; пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон. 11епереносимость лактозы, дефицит лактазы, ппокозо-галактозная мальабсорбция. У детей мла

О случаях передозировки не сообщалось. Рекомендуется симптоматической лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Частота приведенных ниже нежелательных реакций представлена по следующей классификации: Очень часто: >10% Часто:>1%и <10% Нечасто:>0,1% и <1% Редко: >0,01% и <0,1% Очень редко:<0.01% Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота. Взрослые пациенты Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), кандидоз слизистой оболочки полости рта, диспепсия, изменение результатов функциональных тестов печени; нечасто - изменение окрашивания языка и прочие нарушение состояния языка, панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит; редко - антибиотико-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит, изменение окраски эмали зубов. Лабораторные показатели: часто - анемия, повышение активности креатинкиназы, повышение концентрации глюкозы натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, увеличение или уменьшение калия или бикарбонат, нейтрофилия, эозинофилия, снижение гемоглобина, гемагокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрапсферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы; нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. гипонатриемия, повышение концентрации натрия или кальция, снижение концентрации глюкозы натощак, повышение концентрации общего билирубина, креатинина, повышение или снижение концентрации хлора в плазме крови, повышение количества ретикулоцитов; редко - панцитопения. Со стороны нервной системы: часто - бессонница, головная боль, головокружение, извращение вкуса («металлический» привкус); нечасто - судороги, парестезия, гипестезия. Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрительного восприятия, тиниит; редко -дефект полей зрения. Со стороны мочеполовой системы: часто - вагинальный кандидоз, повышение азота мочевины крови; нечасто - полиурия, почечная недостаточность, нарушения со стороны влагалища и вульвы, вагинит. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, зуд; нечасто - дерматит, профузное потоотделение, крапивница. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления; нечасто - тахикардия, транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит. Прочие: часто - лихорадка, локальная боль; нечасто - оппортунистическая грибковая инфекция, озноб, утомляемость, жажда. Дети и подростки Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, тошнота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул, кандидоз слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения. Лабораторные показатели: часто - тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, тромбоцитоз, нечасто - эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, амилазы, повышение концентрации креатинина и общего билирубина. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, вертиго, судороги. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, нечасто - кожный зуд. Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель, пневмония, нарушение дыхания, апноэ. Прочие: часто - лихорадка, боль неуточненной локализации, сепсис, генерализованные отеки. Спонтанные данные Лабораторные данные: миелосупрессия, сидеробластная анемия. Со стороны органов чувств: нейропатия зрительного нерва, изменение в остроте зрения, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение цветового зрения. Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона и токсическому эпидермальному некролизу, алопеция. Со стороны обмена веществ: лактоацидоз. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия. Прочие: серотониновый синдром.