Бондронат в Орле

Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат

Рош Диагностикс ГмбХ

Германия

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной бесцветной жидкости.

2 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные. 6 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

ибандроната натрия моногидрат 1.125 мг что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 1 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8.6 мг, натрия ацетата тригидрат - 0.204 мг, уксусная кислота 99% - 0.51 мг, вода д/и.

До начала терапии препаратом Бондронат® следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок. В случае развития гипокальциемии пациентам следует проводить соответствующую коррекцию уровня кальция в сыворотке. Препарат для парентерального применения вводят только в/в. Следует избегать случайного внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани, что может привести к их повреждению. В клинических плацебо контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы данные о нарушении функции почек при длительном приеме препарата Бондронат® отсутствуют. Несмотря на это, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния во время лечения. Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бондронат® пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах ЖКТ (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы). У пациентов, получающих лечение пероральными бисфосфонатами, описаны случаи появления нежелательных явлений, таких как: эзофагит, язвы или эрозии пищевода, изредка сопровождающиеся кровотечением или развитием в дальнейшем стриктур или перфораций пищевода. В некоторых случаях нежелательные явления были тяжелыми и требовали госпитализации. Вероятно, риск развития тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, не соблюдающих режим дозирования и/или продолжающих принимать пероральные биcфосфонаты после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны внимательно ознакомиться с рекомендациями по приему препарата и тщательно соблюдать их. Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Бондронат® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги. При применении пероральных бисфосфонатов (пострегистрационное наблюдение) описаны отдельные случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в клинических исследованиях повышения риска данных заболеваний не наблюдалось.

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика. Не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном назначении с мелфаланом/преднизолоном у пациентов с множественной миеломой. В клинических исследованиях назначение препарата Бондронат® сопровождалось одновременным приемом различных противоопухолевых препаратов, диуретиков, антибиотиков и анальгетических средств без признаков клинически значимого взаимодействия.

Всасывание После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Время достижения Cmax 0.5-2 ч (медиана - 1 ч) после приема натощак. Абсолютная биодоступность - 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг). Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин. Распределение После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный Vd - 90 л. Связывание с белками плазмы - 87%. Метаболизм и выведение Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. 40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом. Терминальный T1/2 -10-60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от Cmax через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь. При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено. Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно. Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг (15-минутная инфузия) средняя AUC0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК составляет 120 мл/мин).

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов; — гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях (для в/в введения).

— гипокальциемия; — поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия (для приема внутрь); — неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 мин (для приема внутрь); — детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта); — беременность; — период грудного вскармливания; — повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (КК < 50 мл/мин), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВП.

В настоящее время, сообщений об острой передозировке препарата Бондронат® при приеме внутрь или в/в введении нет. Симптомы: при передозировке препарата, принятого внутрь, возможно развитие нежелательных явлений, таких как изжога, эзофагит, гастрит, язва, расстройство желудка

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях При в/в введении препарата Бондронат® в дозе 2 мг и 4 мг наблюдались следующие нежелательные эффекты. Со стороны организма в целом: очень часто - лихорадка. Лечение метастатического поражения костей При в/в введении препарата Бондронат® в дозе 6 мг с 4-недельным интервалом наблюдались следующие нежелательные эффекты. Со стороны организма в целом: часто – астения, гриппоподобный синдром. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея. Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия. Со стороны нервной системы: часто - головная боль. Постмаркетинговое наблюдение Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко - остеонекроз челюсти. Со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.