Цилапенем в Кеми

Антибиотик группы карбапенемов

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП

Республика Беларусь

белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Порошок для приготовления раствора для инфузий 0,5 г имипенема + 0,5 г циластатина порошка - 1 флакон с инструкцией по применению .

активные вещества: имипенема моногидрат (в пересчете на имипенем) - 0,265 г (0,250 г) или 0,530 г (0,500 г), циластатин натрия (в пересчете на циластатин) - 0,266 г (0,250 г) или 0,532 г (0,500 г); вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат - 0,010 г или 0,020 г. Активная субстанция представляет собой смесь активных компонентов и вспомогательного вещества (имипенема моногидрата, циластатина натрия, натрия гидрокарбоната).

Внутривенный путь введения Имипенема+[Циластатина] предпочтительно использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока. Каждая бутылка/флакон Имипенем+[Циластатин] 0,25 г + 0,25 г содержит 18,75 мг (0,8 ммоль) натрия; каждая бутылка/флакон Имипенем+[Циластатин] 0,5 г + 0,5 г содержит 37,5 мг (1,6 ммоль) натрия. Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к Имипенему+[Циластатину] в процессе лечения. Вследствие этого в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации. С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Имипенема+[Циластатина] в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности. Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении Имипенема+[Циластатина] и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения Имипенемом+[Циластатином] следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции на Имипенем+[Циластатин] его следует отменить и принять соответствующие меры. Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения Имипенема+[Циластатина] может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит, у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками», является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Функции печени Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функцию печени. У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения Имипенема+[Циластатина]. Коррекции дозы не требуется. Центральная нервная система Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она еще не была начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу Имипенема+[Циластатина] или отменить препарат. Имипенем+[Циластатин] не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина ? 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Имипенема+[Циластатина] будет проводиться гемодиализ. Применение Имипенема+[Циластатина] пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. Применение у детей У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения Имипенема+[Циластатина] для внутривенного введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов, принимавших одновременно ганцикловир и Имипенем+[Циластатин], наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты нельзя назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск. Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное применение пробенецида и Имипенема+[Циластатина] не рекомендуется. Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Пероральные антикоагулянты Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от инфекционного агента, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние антибиотиков на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Рекомендуется периодически контролировать значение МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами. Имипенем+[Циластатин] не следует смешивать с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (например, аминогликозидами).

После внутривенного введения раствора Имипенема+[Циластатина] время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Сmах) достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 21 до 55 мкг/мл для циластатина. После введения Имипенема+[Циластатина] в течение 4-6 часов Сmах имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже. Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час. Связывание с белками плазмы составляет 20% для имипенема и 40% - для циластатина. Примерно 70% введенного внутривенно имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после внутривенного введения Имипенема+[Циластатина]. Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 часов после внутривенного введения препарата. При внутривенном введении Имипенема+[Циластатина] через каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали. После внутривенного введения Имипенема+[Циластатина] в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организма человека: Ткань или среда Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г Время измерения (ч) Стекловидное тело глазного яблока 3,4 3,5 Внутриглазная жидкость 2,99 2,0 Ткань легкого 5,6 1,0 Мокрота 2,1 1,0 Плевральная жидкость 22,0 1,0 Перитонеальная жидкость 23,9 2,0 Желчь 5,3 2,25 Ликвор (без воспаления) 1,0 4,0 Ликвор (при воспалении) 2,6 2,0 Секрет предстательной железы 0,2 1,0-1,5 Ткань предстательной железы 5,3 1,0-2,75 Фаллопиевы трубы 13,6 1,0 Эндометрий 11,1 1.0 Миометрий 5,0 1,0 Костная ткань 2,6 1,0 Интерстициальная жидкость 16,4 1,0 Кожа 4,4 1,0 Соединительная ткань 4,4 1,0

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам. • Дети до 3 месяцев. • Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл). • Пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2. C осторожностью • Псевдомембранозный колит. • Пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта. • Пациенты с клиренсом креатинина ? 70 мл/мин/1,73 м2. • Пациенты, находящиеся на гемодиализе. • Пациенты с заболеваниями ЦНС. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат Цилапенем следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение препарата Цилапенем признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.

Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по "жизненным" показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл). Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя - гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).C осторожностью применяют при заболеваниях ЦНС, в период лактации, в пожилом возрасте. Меры предосторожности Не рекомендуется для лечения менингита. Окрашивает мочу в красноватый цвет. У лиц, имеющих в заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита. Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. У пожилых пациентов вероятно наличие

Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию. Специальной информации по лечению передозировки препарата Цилапенем нет. Имипенем и циластатин натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

В клинических исследованиях Имипенем+[Циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и рубцевание стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения. Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень частые (?1/10), частые (?1/100, <1/10), нечастые (?1/1000, <1/100), редкие (?1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна. Инфекционные и паразитарные заболевания Редкие: псевдомембранозный колит, кандидоз. Очень редкие: гастроэнтерит. Со стороны крови и лимфатической системы Частые: эозинофилия. Нечастые: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз. Редкиe: агранулоцитоз. Очень редкие: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга. Со стороны иммунной системы Редкие: анафилактические реакции. Со стороны психики Нечастые: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания. Со стороны нервной системы Нечастые: судороги, миоклония, головокружение, сонливость. Редкие: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса. Очень редкие: обострение миастении, головная боль. Частота неизвестна: ажитация, дискинезия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Редкие: снижение слуха. Очень редкие: вертиго, звон в ушах. Со стороны сердца Очень редкие: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов Частые: тромбофлебит. Нечастые: снижение артериального давления. Очень редкие: «приливы». Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редкие: одышка, гипервентиляция, боль в горле. Со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при применении Имипенема+[Циластатина] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией. Редкие: окрашивание зубов и/или языка. Очень редкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация. Со стороны печени и желчевыводящих путей Редкие: печеночная недостаточность, гепатит. Очень редкие: фульминантный гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей Частые: сыпь (в том числе экзантематозная). Нечастые: крапивница, зуд. Редкие: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит. Очень редкие: гипергидроз, изменения структуры кожи. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень редкие: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника. Со стороны почек и мочевыводящих путей Редкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль Имипенема+[Циластатина] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек. Со стороны половых органов и молочной железы Очень редкие: генитальный зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введении Нечастые: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата. Очень редкие: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость. Лабораторные показатели Частые: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы. Нечастые: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови. Дети (старше 3-х месяцев) В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.