Общее описание
Гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента + блокатор «медленных» кальциевых каналов).
Состав
амлодипина бесилат 6,935 мг, периндоприла эрбумин А 21 мг, вспомогательные: мкц, крахмал прожелатированный, натрия крахмала гликолят, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Лекарственное взаимодействие
Периндоприл
Одновременное применение не рекомендовано:
Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли могут привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови, поэтому их применение одновременно с ингибиторами АПФ не рекомендовано. Если одновременная терапия необходима (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эфф
Фармакокинетика
Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Дальнева® существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Периндоприл
После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет, приблизительно, 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью, является пролекарством. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата (Сmax) в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Приём пищи уменьшает биодоступность периндоприла, поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приёмом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от величины его дозы.
Объём распределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20 %, и зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками, Т1/2 несвязанной фракции составляет примерно 17 ч, поэтому равновесная концентрация достигается в течение 4-х дней после приёма внутрь.
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью, поэтому наблюдение за такими пациентами должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс уменьшается в два раза, но количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.
Амлодипин
Амлодипин хорошо всасывается при приёме внутрь в терапевтических дозах и достигает Сmax в плазме крови через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %. Объём распределения - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Конечный Т1/2 из плазмы крови - 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60 % принятой дозы выводится почками, 10% - в неизмененном виде.
Пациенты пожилого возраста: время достижения Сmax (ТСmax) в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и молодых. Имеется тенденция к снижению клиренса амлодипина у пациентов пожилого возраста, что сопровождается увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же, как для пациентов более молодого возраста, хотя увеличение дозы должно проводиться с осторожностью.
Показания
Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.
Противопоказания
Периндоприл
-повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
-ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);
-наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Амлодипин
-повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
-выраженная артериальная гипотензия (cистолическое АД менее 90 мм рт. ст.), шок, включая кардиогенный шок;
-обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);
-нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Дальнева®
-повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
-почечная недостаточность (клиренс креатинина
Побочные действия
Со стороны кровеносной и лимфатической системы:
очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы:
нечасто: крапивница.
Метаболические нарушения:
нечасто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела;
очень редко: гипергликемия.
частота неизвестна: гипогликемия.
Со стороны нервной системы:
часто: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, вертиго;
нечасто: бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии;
очень редко: периферическая нейропатия, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств:
часто: нарушения зрения, шум в ушах;
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;
нечасто: обморок;
редко: боль за грудиной;
очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.
Со стороны дыхательной системы:
часто: одышка, кашель;
нечасто: ринит, бронхоспазм;
очень редко: эозинофильная пневмония.
Список литературы:
1. Государственный реестр лекарственных средств ;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Официальная инструкция от производителя.